Пітер Паркер, якого не поважали однолітки і полюбляли знущатись над ним, його кращий друг Гарі Осборн, син директора компанії "Оскорп", та таємне кохання Пітера і його сусідка Мері-Джейн Уотсон відвідували з групою учнів лабораторію генетиків. Там Пітера вкусив генетично модифікований павук. Вранці ж Пітер виявляє, що у нього покращився зір (до того він був короткозорим) та сильні м'язи. У школі він знаходить ще декілька нових можливостей: продукування павутиння та надшвидкі реакції, які допомагають йому перемогти у бійці. Після втечі зі школи, він починає повзати по стінам та перестрибувати з даху на дах. Незабаром грабіжник застрелює його дядька Бена. Незадовго до своєї смерті він сказав Пітеру фразу, яка, хоч і не зразу, назавжди змінила його життя: "Велика сила вимагає великої відповідальності". Пітер вирішує боротися зі злочинністю і стати справжнім супергероєм — Людиною-павуком. Для цього він створює собі костюм і починає діяти. Разом з появою Людини-павука у місті з'являється супер лиходій — Зелений Гоблін, під маскою якого ховається Норман Осборн, батько найкращого друга Пітера. Чи вдасться Пітеру здолати свого ворога?..